Zajmujemy się szczepieniami. Część 23. Meningokoki

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-16 16:14

1. Meningokoki to trzeci rodzaj bakterii wywołujący zapalenie opon mózgowych i bakteriemię. Częstość występowania choroby meningokokowej jest znacznie niższa niż w przypadku pneumokoków i haemophilus influenzae, ale ponieważ szczepionka przeciwko meningokokom jest najnowszą licencjonowaną szczepionką, meningokoki stały się największym horrorem ostatnich czasów.

2. CDC Pinkbook

Istnieje 13 serogrup meningokoków, ale głównie pięć jest odpowiedzialnych za infekcje inwazyjne: A, B, C, W, Y. 60% zakażeń inwazyjnych u dzieci jest powodowanych przez serogrupę B.

Śmiertelność infekcji inwazyjnej wynosi 10-15%, a śmiertelność meningokokemii (posocznicy meningokokowej) sięga 40%.

Czynnikami ryzyka są czynne i bierne palenie, alkohol, ucisk i asplenia (brak śledziony).

98% przypadków ma charakter sporadyczny, a tylko 2% jest spowodowanych epidemiami.

Pierwsza szczepionka polisacharydowa pojawiła się w 1974 roku. Podobnie jak inne szczepionki polisacharydowe, nie jest skuteczna u niemowląt.

Pierwsza skoniugowana szczepionka przeciw meningokokom (Menactra) została zarejestrowana w 2005 roku dla młodzieży w wieku powyżej 11 lat. Druga szczepionka (Menveo) została zarejestrowana w 2010 roku. Oba chronią przed serogrupami ACWY. Spodziewano się, że szczepionki będą skuteczne przez 10 lat, ale później okazało się, że liczba przeciwciał spada po 3-5 latach, a zaszczepione w wieku 11 lat nie będą już chronione w wieku 16-21 lat, gdy ryzyko zakażenia meningokokami jest wyższe. Dlatego w 2010 roku dodano ponowne szczepienie w wieku 16 lat.

W latach 2006-10 CDC zgłosiło 30 przypadków choroby u osób zaszczepionych. Śmiertelność wśród nich była taka sama jak wśród nieszczepionych.

W latach 2014-15 dwie szczepionki serogrupy B, Bexsero (GSK) i Trumenba (Pfizer), zostały zarejestrowane, ale nie zostały jeszcze dodane do harmonogramu szczepień.

3. Postępy w opracowywaniu szczepionek przeciwko Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Częstość występowania choroby meningokokowej wynosi 1 na 300 000 w Stanach Zjednoczonych i średnio 1 na 100 000 w Europie.

Wcześniej uważano, że najwyższa zachorowalność występuje u dzieci w wieku 6-24 miesięcy, ale ostatnie dane wskazują, że najbardziej chore są niemowlęta poniżej 6 miesiąca życia, które nie otrzymały przeciwciał od matki.

Szczepionki skoniugowane dla serogrup ACWY nie są skuteczne u niemowląt.

Większość przypadków choroby występuje w serogrupie B, ale ponieważ otoczka tej serogrupy zawiera cząsteczkę bardzo podobną do glikoprotein w mózgu, szczepionki polisacharydowe z tej serogrupy po pierwsze nie wytwarzają dobrze przeciwciał, a po drugie mogą prowadzić na reakcję autoimmunologiczną z - dla mechanizmu mimikry molekularnej. Dlatego opracowano szczepionki oparte na białkach błony zewnętrznej. Ale ponieważ białka błony zewnętrznej meningokoków są w stanie zmieniać antygeny, może to prowadzić do nieskuteczności szczepionki.

Ponieważ choroba meningokokowa jest bardzo rzadką chorobą, wszystkie szczepionki przeciwko meningokokom zostały zarejestrowane na podstawie immunogenności (tj. poziomu przeciwciał), a nie skuteczności klinicznej.

4. Zmiany w epidemiologii choroby Neisseria meningitidis w Stanach Zjednoczonych, 1998-2007: implikacje dla zapobiegania chorobie meningokokowej. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

W latach 1998-2007 częstość występowania choroby meningokokowej zmniejszyła się o 64%. Średnio w tych latach zachorowalność wynosiła 1 na 200 tys., a do 2007 r. zachorowalność na meningokoki spadła do 1 na 300 tys.

Najwyższa zachorowalność wystąpiła wśród niemowląt poniżej pierwszego roku życia (5 na 100 tys.). 50% ich przypadków jest spowodowanych przez serogrupę B. A dwie trzecie przypadków w pierwszym roku życia występuje u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy.

Czarni chorują 44% częściej niż biali.

Śmiertelność z powodu zakażenia meningokokami wynosiła 11% i wzrastała wraz z wiekiem. Wśród osób starszych śmiertelność wyniosła 24%, a wśród niemowląt 3-6%.

Najwięcej przypadków zaobserwowano w styczniu i lutym, a najmniej w sierpniu.

Autorzy wnioskują, że przed szczepieniem częstość występowania choroby meningokokowej w Stanach Zjednoczonych była najniższa w historii i że nie było znaczącego spadku zachorowalności od momentu rozpoczęcia szczepienia u zaszczepionych nastolatków, ponieważ zaszczepiono tylko 32%.

(Motyw, który biegnie jak czerwona nić w prawie wszystkich badaniach. Jeśli po rozpoczęciu szczepień nie nastąpił spadek zachorowalności, to dlatego, że pokrycie było niewystarczające. A jeśli nastąpił spadek, to oczywiście jest to zasługa zaszczepienia, nawet jeśli zaszczepiło się tylko 2%) …

5. Zmiany w bakteryjnym zapaleniu opon mózgowych. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Śmiertelność z powodu choroby meningokokowej w Szkocji spadła z 10,3% w latach 1946-61 do 1,2% w latach 1971-86. Zapadalność spadła z 7,9 do 5,3 na 100 000 dzieci.

Częstość występowania zakażeń hemofilnych w tym czasie wzrosła 4-krotnie, a śmiertelność spadła z 19,2% do 3%.

6. Retrospektywne badanie epidemiologiczne bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych na obszarze miejskim w Belgii. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Częstość występowania bakteryjnego zapalenia opon mózgowych w Belgii wzrosła 10-krotnie w latach 1988-1993, głównie z powodu meningokoków. Częściej chorowali imigranci i osoby rasy innej niż biała.

7. Odporność człowieka na meningokoki. II. Rozwój naturalnej odporności. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

W wyniku bezobjawowej kolonizacji przez meningokoki przez kilka tygodni wytwarzane są z niego przeciwciała.

Niemowlęta do sześciu miesięcy są chronione przez przeciwciała matki. Stężenie przeciwciał we krwi niemowląt jest wyższe niż we krwi matki.

Naturalna odporność rozwija się zwykle w dzieciństwie.

8. Neisseria meningitidis: przegląd stanu przewozu. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% populacji to nosiciele bakterii meningokokowych. Wśród dzieci zarażonych jest mniej niż 3%, a wśród 15-24 lat zarażonych jest 24-37%. Wysoki poziom kolonizacji obserwowany jest także w wojsku. Na przykład wśród norweskich żołnierzy ponad 70% było nosicielami meningokoków.

Ostatnie badania wykazały, że liczba nosicieli meningokoków, która jest określana metodami konwencjonalnymi (hodowla bakteryjna), może być niedoszacowana. Stosując inną metodę (immunohistochemia) stwierdzono, że 45% było nosicielami meningokoków, podczas gdy tylko 10% z nich miało meningokoki wykryte metodą konwencjonalną.

Kolonizacja meningokoków wytwarza przeciwciała przez kilka tygodni po zakażeniu i może chronić przed chorobą.

Stwierdzono, że około 50% szczepów znalezionych w nośnikach nie zawiera kapsułek. Wcześniej sądzono, że szczepy wolne od kapsułek nie są patogenne, ale potem okazało się, że meningokoki są w stanie włączać i wyłączać produkcję kapsułek z dużą częstotliwością. Istnieją dowody na to, że utrata kapsułki zwiększa zdolność meningokoków do kolonizacji nosogardzieli i ucieczki przed systemami obronnymi organizmu. jeszcze 1]

9. Choroba meningokokowa: historia choroby, epidemiologia, patogeneza, objawy kliniczne, rozpoznanie, podatność na leki przeciwdrobnoustrojowe i profilaktyka. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Mniej niż 1% może rozwinąć przewlekłą łagodną meningokokemię. Nie wiadomo, jak ci pacjenci tolerują potencjalnie śmiertelne bakterie w krwiobiegu przez kilka tygodni.

10. Ryzyko choroby meningokokowej u podróżnych i aktualne zalecenia dotyczące profilaktyki. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Wybuchy choroby meningokokowej często zdarzały się wśród pielgrzymów w Mekce, dlatego Arabia Saudyjska wprowadziła obowiązkowe szczepienia dla osób ubiegających się o wizę hadżdż. Następnie nie zaobserwowano ognisk.

Choroba meningokokowa występuje najczęściej w „afrykańskim pasie zapalenia opon mózgowych”, który obejmuje kraje na południe od Sahary. Większość przypadków odnotowuje się w porze suchej. Jednak nie ma ani jednego znanego przypadku choroby turystycznej.

Co 6 tygodni CDC bada potencjalne infekcje meningokokowe w samolotach. Jednak znane są tylko dwa takie przypadki.

11. Dym tytoniowy jako czynnik ryzyka choroby meningokokowej. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Ryzyko zakażenia meningokokami u dziecka poniżej 18 roku życia jest 3,8 razy większe, jeśli matka pali.

Wśród dorosłych palenie zwiększa ryzyko zakażenia meningokokami 2,4 razy, bierne palenie 2,5 razy, a chorób przewlekłych 10,8 razy.

12. Narażenie na dym bierny a ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej u dzieci: przegląd systematyczny i metaanaliza. (Murray, 2012, BMC Zdrowie Publiczne)

Bierne palenie zwiększa ryzyko zakażenia meningokokami 2,2 razy. Kiedy oboje rodzice palą, ryzyko jest 8 razy większe. Więcej: [1] [2] [3]

W Ghanie, gdzie meningokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych występuje znacznie częściej niż w krajach rozwiniętych, gotowanie na drewnie zwiększa ryzyko choroby 9-krotnie.

13. Bierne palenie, inwazyjna choroba meningokokowa i środki zapobiegawcze: komentarz. (Rashid, 2012, BMC Med)

Jeśli rodzice palą tylko poza domem, nie zmniejsza to poziomu nikotyny we włosach dzieci, co może wskazywać, że palacze nadal wydychają nikotynę po paleniu. Wskazuje to, że ryzyko zakażenia meningokokami nie zmniejszy się, jeśli palenie będzie zabronione tylko w niektórych miejscach, takich jak domy, samochody i szpitale, i potrzebny jest całkowity zakaz. Wiadomo jednak, że stosunkowo niewiele osób rzuca palenie, więc szczepienie dzieci będzie prawdopodobnie skuteczniejsze. Ponadto istnieje nadzieja, że dzieci będą w stanie chronić swoich palących rodziców przed meningokokami dzięki odporności stadnej.

14. Zwiększone ryzyko choroby meningokokowej wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami w Stanach Zjednoczonych, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Ryzyko zakażenia meningokokami u homoseksualistów jest 4 razy wyższe niż u osób heteroseksualnych. Homoseksualiści zakażeni wirusem HIV zapadają na chorobę meningokokową 10 razy częściej niż niezainfekowani homoseksualiści. 45% pacjentów z meningokokami zgłosiło posiadanie wielu partnerów i uprawianie anonimowego seksu.

Wśród homoseksualistów 32% pali (w porównaniu do 18% dorosłych w USA) i 48% używa narkotyków (w porównaniu do średnio 10%).

W Nowym Jorku ryzyko zakażenia meningokokami wśród homoseksualistów było 50-krotnie wyższe niż przeciętnie, w Niemczech 13-krotnie, w Paryżu 10-krotnie, w Południowej Kalifornii 50-krotnie.

24% homoseksualistów jest nosicielami meningokoków, w porównaniu z 6% wśród kobiet heteroseksualnych. Wśród homoseksualistów, którzy niedawno mieli kontakt ustno-analny, 43% było nosicielami.

Meningokoki stwierdzono również u 4,5% homoseksualistów w kanale odbytu.

W 2016 roku odkryto nowy szczep meningokoków, który może być przenoszony drogą płciową.

CDC informuje, że 57% mężczyzn powyżej 16 roku życia z chorobą meningokokową zgłosiło kontakt homoseksualny w 2016 roku. Więcej: [1] [2] [3] [4].

15. Inwazyjna choroba meningokokowa wśród mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami. (ECDC, 2013)

Zakażenie wirusem HIV 11-krotnie zwiększa ryzyko zakażenia meningokokami, a 12-krotnie AIDS.

W 2010 roku w Nowym Jorku wybuchła epidemia meningokoków wśród homoseksualistów. Ma to związek z mobilnymi aplikacjami randkowymi i odwiedzaniem gejowskich barów.

16. Czynniki ryzyka i ochronne dla choroby meningokokowej u nastolatków: dopasowane badanie kohortowe. (Tully, 2006, BMJ)

Intymne pocałunki z wieloma partnerami zwiększają ryzyko zakażenia meningokokami wśród nastolatków 3,7 razy. Przedwczesny poród również zwiększa ryzyko 3,7 razy. Wcześniejsza choroba zwiększyła ryzyko 2,9-krotnie.

Uczestnictwo w ceremoniach religijnych wiąże się z 11-krotnym zmniejszeniem ryzyka, a szczepienia z 8-krotnym zmniejszeniem ryzyka.

Raport podaje, że marihuana wiąże się z 4,2-krotnym wzrostem ryzyka infekcji meningokokowej i 3,3-krotnym wzrostem frekwencji w klubach nocnych. Udział w piknikach i tańcach obniżył ryzyko 3-4-krotnie.

17. Przedłużony szczyt epidemii choroby meningokokowej związanej z serogrupą B rzadko spotykaną w Stanach Zjednoczonych. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Epidemia meningokoków na Uniwersytecie Ohio (13 przypadków). Chodzenie do barów wiązało się z 8-krotnie zwiększonym ryzykiem choroby, a całowanie się z więcej niż jednym partnerem 13,6-krotnie.

W Chile czynnikami ryzyka choroby meningokokowej były zatłoczenie (ponad 2,5 osoby w sypialni), niskie wykształcenie matki, niskie dochody, nadużywanie alkoholu i choroby przewlekłe.

W Brazylii niskie wykształcenie rodziców wiąże się z 2-krotnie zwiększonym ryzykiem kolonizacji meningokokami, co prawdopodobnie odzwierciedla warunki społeczno-ekonomiczne.

W Grecji stłoczenie i wcześniejsze ostre infekcje dróg oddechowych zwiększały ryzyko zachorowania u dzieci trzykrotnie, a palenie papierosów przez ojca 4,5-krotnie. Więcej: [1] [2] [3]

18. Zaktualizowane zalecenia dotyczące stosowania skoniugowanych szczepionek przeciw meningokokom – Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Skuteczność kliniczna szczepionki Menactra rok po szczepieniu wynosi 91%, a po 2-5 latach spada do 58% (CI: -72-89).

19. Skuteczność skoniugowanej szczepionki przeciwko meningokokom serogrupy C 4 lata po wprowadzeniu. (Kłusak, 2004, Lancet)

W 1999 r. Anglia wprowadziła skoniugowaną szczepionkę przeciw meningokokom (serogrupa C) do krajowego schematu szczepień dla niemowląt w wieku 2, 3 i 4 miesięcy. Skuteczność szczepionki w pierwszym roku po szczepieniu wyniosła 93%, ale po roku skuteczność stała się ujemna (-81%). Odporność po szczepieniu w późniejszym wieku utrzymuje się dłużej.

dwadzieścia. Wpływ szczepionki z zewnętrznych pęcherzyków mempanowych na chorobę meningokokową grupy B w Norwegii. (Bjune, 1991, Lancet)

Norwegia ma najwyższą zapadalność na chorobę meningokokową w Europie, a 80% przypadków dotyczy serogrupy B. (W latach 70./80. XX wieku miała miejsce epidemia, zachorowalność wynosiła 1 na 14-21 000).

Przeprowadzono randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą (170 000 osób) ze szczepionką zawierającą białko błony zewnętrznej (OMV). Jako placebo zastosowano wodorotlenek glinu.

Skuteczność szczepionki wyniosła zaledwie 57%, dlatego postanowiono nie uwzględniać jej w harmonogramie szczepień.

21. Skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność zewnętrznej szczepionki przeciwko meningokokom grupy B (15:P1.3) z zewnętrznym białkiem mempanowym, Iquique, Chile. Chilijski Narodowy Komitet ds. Chorób Meningokokowych. (Boslego, 1995, Szczepionka)

Badanie kliniczne szczepionki przeciwko serogrupie B w Chile (40 000 osób). Jako placebo zastosowano szczepionkę przeciwko innym serogrupom meningokoków.

Skuteczność szczepionki w okresie 2,5 roku wyniosła 51%, a wśród dzieci poniżej 5 roku życia skuteczność była ujemna -23%.

22. Utrzymywanie się przeciwciał po szczepieniu MeNZB dorosłych i dzieci oraz odpowiedź na czwartą dawkę u małych dzieci. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

W 1991 r. w Nowej Zelandii rozpoczęła się epidemia meningokoków z grupy B. W 2001 r. osiągnęła szczyt i zaczęła spadać.

Do 2004 roku opracowano specjalną szczepionkę dla szczepu nowozelandzkiego. Ponieważ prowadzenie randomizowanych badań podczas epidemii uznano za nieetyczne, w 2004 r. rozpoczęto kampanię szczepień dla wszystkich dzieci w wieku od 6 tygodni do 19 lat. Do 2006 roku zaszczepiono 80% dzieci, a kampania została przerwana.

7 miesięcy po trzeciej dawce szczepionki liczba przeciwciał u niemowląt wróciła do prawie pierwotnego poziomu. jeszcze 1]

Szczegółowe dziennikarskie śledztwo tej kampanii: [1] [2]

23. Wysokie ryzyko inwazyjnej choroby meningokokowej wśród pacjentów otrzymujących ekulizumab (Soliris) pomimo otrzymania szczepionki przeciw meningokokom. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Ekulizumab jest bardzo rzadkim lekiem hamującym działanie układu dopełniacza (składnika wrodzonego układu odpornościowego). Ten lek wiąże się z 1000-2000-krotnie zwiększonym ryzykiem zakażenia meningokokami.

U 16 osób stosujących ten lek wystąpiła meningokokemia, z czego 14 zostało zaszczepionych.

24. Czynnik H jest jednym z białek regulujących układ dopełniacza. Będąc związanym z komórką, czynnik H hamuje reakcję układu dopełniacza przeciwko tej komórce, a gdy jest niezwiązany, wzmacnia tę samą reakcję przeciwko mikroorganizmom. Jeśli bakteria posiada białko, które może wiązać ze sobą czynnik H, może w ten sposób uniknąć ataku układu dopełniacza. Mechanizm ten jest częścią zjadliwości niektórych bakterii, w tym meningokoków.

Ponieważ poprzednie typy szczepionek przeciwko meningokokom z grupy B (polisacharydy, koniugaty i szczepionki na błonę zewnętrzną) okazały się nieskuteczne, do nowszych szczepionek (Bexero i Trumanba) dodano czynnik wiążący białko H w nadziei, że doprowadzi to do większej skuteczności.

Przeciwciała wytworzone po szczepieniu szczepionką Bexero u zwierząt wykazywały reakcję krzyżową z ludzkim czynnikiem H. Obecnie nie wiadomo, czy przeciwciała przeciwko czynnikowi H będą wytwarzane u ludzi i czy zwiększy to ryzyko reakcji autoimmunologicznej.

(Przeciwciała reagujące krzyżowo z czynnikiem H mogą również prowadzić do supresji układu dopełniacza, który jest kluczowy w hamowaniu przez organizm infekcji meningokokowej).

25. Zamiana kapsułek Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci USA)

Podobnie jak pneumokoki, bakterie meningokokowe mogą zmieniać swoją serogrupę.

26. Inwazyjna choroba meningokokowa w Quebec, Kanada, spowodowana pojawiającym się klonem meningokoków serogrupy B ST-269 z antygenem serotypu 17 i antygenem seropodtypu P1.19 (B: 17: P1.19). (Prawo, 2006, J Clin Microbiol)

W 2004 roku wybuchła epidemia choroby meningokokowej serogrupy B w Quebecu. Autorzy uważają, że było to prawdopodobnie spowodowane zastąpieniem serogrupy w wyniku szczepienia szczepionką polisacharydową przeciwko serogrupie C.

27. Ocena powozów meningokokowych w odpowiedzi na kampanię epidemii i masowych szczepień przeciwko meningokokom grupy B w College-Rhode Island, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

Na początku 2015 r. na uczelni w Rhode Island doszło do wybuchu zakażenia meningokokami serogrupy B (dwa przypadki). Obaj wyzdrowieli.

W następstwie wybuchu epidemii przeprowadzono 5 akcji trzydawkowych szczepień dla uczniów i nauczycieli na terenie kampusu, a także ich partnerów intymnych. W sumie około 4000 osób zostało zaszczepionych nowo licencjonowaną szczepionką Trumanba.

Ponieważ nie było wiadomo, jak ta szczepionka wpływa na kolonizację, autorzy wykorzystali kampanię szczepień, aby to przetestować.

20-24% było nosicielami meningokoków, a 4% było nosicielami serogrupy B.

Wśród palaczy ryzyko kolonizacji wzrosło o 30%, a wśród tych, którzy odwiedzają bary i kluby przynajmniej raz w tygodniu ryzyko kolonizacji wzrosło o 80%.

Autorzy doszli do wniosku, że szczepienie w żaden sposób nie wpływa na kolonizację meningokoków ani odporność stada, dlatego wymagane jest wysokie pokrycie szczepieniami.

28. Nosicielka meningokoków wśród populacji studentów uniwersytetów – Stany Zjednoczone, 2015. (peakwell, 2018, Vaccine)

Badanie kolonizacji meningokoków na innym uniwersytecie w Rhode Island.

Szczepienia nie miały wpływu na kolonizację.

Palenie zwiększało ryzyko kolonizacji 1,5 raza, a odwiedzanie barów przynajmniej raz w tygodniu - 2 razy.

29. Przewóz meningokoków po kampanii szczepień z MenB-4C i MenB-FHbp w odpowiedzi na uniwersytecki szczyt choroby meningokokowej grupy B w Oregonie, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Po wybuchu epidemii na Uniwersytecie w Oregonie rozpoczęto kampanię szczepień. 11% -17% byli nosicielami meningokoków, z czego 1,2% -2,4% byli nosicielami serogrupy B.

Szczepienie 1-2 dawkami szczepionki Bexero i 1-3 dawkami Trumenby nie wpłynęło ogólnie na kolonizację meningokoków, aw szczególności na kolonizację serogrupy B.

30. Rise in Group W Meningococcal Carriage in University Students, Wielka Brytania. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

W Anglii młodzież niedawno zaczęła być szczepiona szczepionką skoniugowaną (dla serogrup ACWY). Autorzy przetestowali kolonizację meningokoków przed i po szczepieniu na uniwersytecie i okazało się, że pomimo pokrycia szczepieniami na poziomie 71%, kolonizacja wzrosła z 14% do 46%, a kolonizacja przez serogrupę W wzrosła 11-krotnie, z 0,7% do 8 %.

31. Dr. Rodewald, dyrektor ds. szczepień w CDC, powiedział w 2004 r., że CDC źle radzi sobie ze szczepieniami dla nastolatków, dlatego zastraszanie rodziców o konsekwencjach nieszczepienia dzieci będzie częścią kampanii reklamowej. I że szczepionka przeciw meningokokom jest idealna do tych celów. Ponieważ po szczepionce przeciwko meningokokom do kalendarza szczepień trzeba będzie dodać również szczepienia przypominające przeciw tężcowi, błonicy i krztuścowi, a także szczepionki przeciw HPV i opryszczce.

Artykuł mówi również, że szczepienie jest zwykle znacznie tańsze niż koszt leczenia, ale w przypadku meningokoków tak nie jest. Szczepienia będą kosztować 3,5 miliarda dolarów rocznie, a każde uratowane życie będzie warte ponad milion dolarów. Więcej: [1 (s.13)]

32. Objawy depresji i odpowiedź immunologiczna na skoniugowaną szczepionkę przeciwko meningokokom we wczesnym okresie dojrzewania. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Dzieci z depresją wytwarzają więcej przeciwciał po zaszczepieniu przeciwko meningokokom niż dzieci bez depresji.

33. Zespół Guillaina-Barrégo wśród odbiorców skoniugowanej szczepionki przeciw meningokokom Menactra – Stany Zjednoczone, czerwiec-lipiec 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra uzyskała licencję w styczniu 2005 roku i jest polecana dla dzieci w wieku 11-12 lat oraz pierwszoklasistów.

Wśród zaszczepionych pierwszoklasistów w okresie od 10 czerwca do 25 lipca 2005 r. w VAERS zgłoszono 5 przypadków zespołu Guillain-Barré.

W jednym z przypadków zaszczepiona dziewczyna już dwukrotnie miała zespół Guillain-Barré, w wieku 2 i 5 lat, za każdym razem w ciągu 2 tygodni po szczepieniu.

CDC stwierdza, że to prawdopodobnie zbieg okoliczności i zaleca kontynuację szczepień. Producent dodał we wkładce, że zespół Guillain-Barré może mieć związek ze szczepieniem.

34. Bezpieczeństwo czterowartościowej skoniugowanej szczepionki przeciw meningokokom u 11-21-latków. (Tseng, 2017, Pediatria)

Wśród osób, które otrzymały szczepionkę przeciwko meningokokom (Menaktra/Menveo) wraz z innymi szczepionkami, ryzyko porażenia twarzy w ciągu 12 tygodni po szczepieniu było 5 razy wyższe niż w grupie kontrolnej. To prawda, że te same osoby zaszczepione były używane jako grupa kontrolna, tylko 12 tygodni po szczepieniu i później.

Ryzyko choroby Hashimoto u osób zaszczepionych było 5,5 razy wyższe, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego 3,1 razy, a napad padaczkowy 2,9 razy. Ale potem wszystkie te przypadki zostały zrewidowane, niektóre z nich wykluczono, a autorzy doszli do wniosku, że nie ma statystycznie istotnego związku między szczepieniem a tymi chorobami.

35. Bezpieczeństwo czterowalentnej szczepionki skoniugowanej przeciwko meningokokom z grup A, C, W i Y (MenACWY-CRM) podawanej z rutynowymi szczepieniami niemowląt: wyniki otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania fazy 3b u zdrowych niemowląt. (Abdelnour, 2014, Szczepionka)

Badania kliniczne szczepionki Menveo. 5700 otrzymało Menveo i inne szczepionki (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), a 2000 otrzymało tylko inne szczepionki

Wśród niemowląt zaszczepionych szczepionką Menveo i innymi szczepionkami poważne reakcje ogólnoustrojowe zaobserwowano u 16%, a wśród szczepionych tylko innymi szczepionkami - u 13%. Autorzy bawili się trochę statystykami i doszli do wniosku, że nie ma różnicy między obiema grupami, a szczepionka jest całkowicie bezpieczna.

Również w grupie zaszczepionej przeciwko meningokokom było dwa razy więcej zgonów, ale ich zgony nie były w żaden sposób związane ze szczepieniem.

Siedem przypadków było prawdopodobnie związanych ze szczepionką (zespół Kawasaki, padaczka, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia).

36. W badaniach klinicznych Bexsero jako placebo stosowano wodorotlenek glinu, inną szczepionkę przeciwko meningokokom lub japońską szczepionkę przeciwko zapaleniu mózgu.

Poważne negatywne przypadki odnotowano u 2,1% zaszczepionych. Szczepionka nie chroni przed wszystkimi szczepami serogrupy B. Ta szczepionka zawiera największą ilość glinu spośród wszystkich szczepionek – 1500 mcg. Na przykład szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zawiera 250 mcg.

W badaniu klinicznym Menactra dla niemowląt grupa kontrolna otrzymała szczepionki przeciwko pneumokokom, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i MMRV. W badaniach klinicznych szczepionki dla dzieci i dorosłych jako placebo zastosowano szczepionkę polisacharydową przeciwko meningokokom.

Poważne negatywne przypadki odnotowano w 2-2,5%. 60% niemowląt było rozdrażnionych, 30% straciło apetyt.

Szczepionka jest prawdopodobnie związana z paraliżem twarzy, poprzecznym zapaleniem rdzenia kręgowego i ostrym rozsianym zapaleniem mózgu i rdzenia oraz kilkoma innymi chorobami.

Kiedy Menaktru podano miesiąc po szczepieniu Daptacel, zaszczepieni mieli znacznie mniej przeciwciał niż ci zaszczepieni miesiąc przed szczepieniem Daptacel.

37. W Czadzie 160 dzieci zostało zaszczepionych przeciwko meningokokom, po których 40 rozwinęło powikłania neurologiczne.

38. We Francji stosowana jest szczepionka Meningitec (skoniugowana z serogrupy C). Co najmniej 680 dzieci zostało dotkniętych tą szczepionką. Pozwali firmę, a ich prawnik zlecił wykonanie laboratoryjnego testu szczepionki. Okazało się, że zawiera nanocząsteczki metali ciężkich, takich jak tytan, ołów i cyrkon.

39. W 2006 roku, kiedy szczepionka przeciw meningokokom została dodana do krajowego harmonogramu szczepień, częstość występowania choroby meningokokowej wynosiła 1 na 250 000. Śmiertelność wynosiła 1 na 2,5 miliona.

W 2015 roku zachorowalność wynosiła 1 na milion. W 2014 roku w Stanach Zjednoczonych na meningokoki zmarły tylko 43 osoby, z czego 5 to dzieci poniżej 5 roku życia. Oznacza to, że śmiertelność z powodu meningokoków wynosiła 1 na 7 milionów.

Dla porównania, w 2015 roku 1015 osób zmarło na hemophilus influenzae, a 3350 osób zmarło na pneumokoki. I to pomimo tego, że są zaszczepione.

Częstość występowania choroby meningokokowej w 2017 roku w Rosji wynosi 1 na 200 000, w Izraelu 1 na 150 000, na Ukrainie 1 na 100 000, w Europie 1 na 200 000, ale wśród niemowląt 1 na 10 000.

40. Liczba zgonów z powodu meningokoków wśród dzieci poniżej 5 roku życia w Stanach Zjednoczonych. Szczepienia przeciwko meningokokom u dzieci nie zostały jeszcze wprowadzone, jednak od połowy lat 90. śmiertelność spadła o ponad 90%.

Często pisałem, że szacuje się, że 1-10% wszystkich skutków ubocznych jest zgłaszanych w VAERS. Na czym opiera się to stwierdzenie?

41. Przedstawiamy MEDWatch. Nowe podejście do zgłaszania działań niepożądanych leków i urządzeń oraz problemów z produktem. (Kessler, 1993, JAMA)

Od 3% do 11% przyjęć do szpitala może być wynikiem działań niepożądanych leków. Tylko 1% poważnych skutków ubocznych jest zgłaszanych do FDA.

Prowadzi to do tego, że problemy z narkotykami nie są wykrywane na czas. Na przykład, chociaż implanty silikonowe są na rynku od 30 lat, dopiero niedawno odkryto, że są one związane z chorobami autoimmunologicznymi.

42. Ograniczenia i mocne strony danych z raportów spontanicznych. (Goldman, 1998, Clin Ther)

W Wielkiej Brytanii szacuje się, że zgłaszanych jest nie więcej niż 10% poważnych skutków ubocznych i 2% -4% nieciężkich skutków ubocznych leków.

FDA otrzymuje mniej niż 1% podejrzewanych poważnych skutków ubocznych.

Szczyt zgłaszanych skutków ubocznych następuje pod koniec drugiego roku istnienia leku na rynku, po czym liczba zgłoszeń spada, choć liczba skutków ubocznych nie ulega zmianie.

43. Wrażliwość na raportowanie dwóch systemów biernego nadzoru pod kątem zdarzeń niepożądanych poszczepiennych. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

W VAERS zgłoszono 72% przypadków polio związanego ze szczepionką, ale tylko 4% przypadków epizodu hipotoniczno-hiporeaktywnego po DTP i mniej niż 1% przypadków małopłytkowości po MMR. Konsekwencje, które pojawiają się długo po szczepieniu oraz konsekwencje, które zwykle nie są związane ze szczepieniem, są znacznie mniej powszechne.

Raport podaje, że mniej niż 5% zgłoszeń VAERS pochodzi od rodziców.

44. VAERS zgłosił 153 zgony po szczepieniu przeciwko meningokokom i 366 przypadków niepełnosprawności.

W 2016 r. 7 dzieci poniżej 3 roku życia zmarło po zaszczepieniu, a kolejne 15 zostało niepełnosprawne. W tym samym roku na meningokoki zmarło 9 dzieci poniżej 5 roku życia. Ponieważ VAERS stanowi tylko 1-10% wszystkich przypadków, a szczepione są tylko dzieci z grup ryzyka, szczepionka przeciwko meningokokom może zabić więcej osób niż meningokoki.