Zajmujemy się szczepieniami. Część 21. Rotawirus

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-16 16:14

1. Przed pojawieniem się szczepionki niewiele osób słyszało o infekcji rotawirusem, mimo że prawie wszystkie dzieci chorowały na nią.

2. CDC Pinkbook

Rotawirus został odkryty w 1973 roku i został nazwany tak, ponieważ wygląda jak koło. Wirus jest najczęstszym czynnikiem wywołującym zapalenie żołądka i jelit u niemowląt i dzieci. Jest przenoszony drogą fekalno-oralną.

Pierwsza infekcja po 3. miesiącu życia jest zwykle najcięższa. Może przebiegać bezobjawowo, może powodować łagodną biegunkę lub może powodować ciężką biegunkę z wysoką gorączką i wymiotami. Objawy zwykle ustępują po 3-7 dniach. Podobne objawy może powodować nie tylko rotawirus, ale także inne patogeny, dlatego konieczna jest analiza laboratoryjna w celu potwierdzenia.

W klimacie umiarkowanym choroba występuje częściej jesienią i zimą.

Obecnie dostępne są dwie doustne szczepionki przeciw rotawirusom: Rotatec i Rotarix. Rotatek podaje 3 dawki (w 2, 4 i 6 miesiącu), a Rotarix dwie dawki (w 2 i 4 miesiącu). Nie należy podawać pierwszej dawki po 14 tygodniach, a ostatniej dawki po 8 miesiącach.

Szczepionki są w 74-98% skuteczne przeciwko zawartym w nich serotypom. Nie wiadomo, jak długo trwa odporność.

Ponieważ skuteczność i bezpieczeństwo więcej niż jednej dawki nie zostały zbadane, nie zaleca się podawania dziecku kolejnej dawki szczepionki, jeśli ją wypluwa lub wypluwa.

W badaniach klinicznych biegunkę i wymioty obserwowano częściej w grupie zaszczepionej Rotatekiem w pierwszym tygodniu po szczepieniu niż w grupie placebo. W ciągu 42 dni po szczepieniu u zaszczepionych częściej występowała biegunka, wymioty, zapalenie ucha środkowego, zapalenie nosogardzieli i skurcz oskrzeli.

Zaszczepiony Rotarix częściej miał kaszel i katar w ciągu 7 dni, a drażliwość i wzdęcia częściej pojawiały się w ciągu miesiąca po szczepieniu w porównaniu z grupą „placebo”.

3. Infekcja rotawirusowa u niemowląt jako ochrona przed kolejnymi infekcjami. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Prawdopodobieństwo biegunki w pierwotnym zakażeniu rotawirusem wynosi 47%. Wraz z kolejnymi infekcjami zmniejsza się prawdopodobieństwo biegunki.

Wcześniejsza biegunka rotawirusowa zmniejsza ryzyko wystąpienia biegunki z kolejnych infekcji o 77%, a ryzyko ciężkiej biegunki o 87%. Dwie/trzy biegunki z rotawirusa zmniejszają ryzyko kolejnych infekcji o 83%/92%.

Wcześniejsza bezobjawowa infekcja zmniejsza ryzyko kolejnych infekcji o 38%.

Dwie wcześniejsze infekcje (objawowe lub bezobjawowe) zapewniają 100% ochronę przed ciężką biegunką.

Krótki okres karmienia piersią zwiększa ryzyko zakażenia rotawirusem.

4. Odporność człowieka na rotawirusa. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Ponowna infekcja rotawirusem jest możliwa, ale ustępuje z łagodnymi objawami lub bez nich.

W sumie istnieje 7 grup serotypów wirusa (A-G). Grupa A dzieli się na serotypy G1-G14, P1-P11 i inne. Osoby zakażone są głównie serotypami G1-G4 w grupie A, rzadziej w grupach B i C.

U noworodków infekcja zwykle przebiega bezobjawowo. Następnie rzadziej chorują na rotawirusa i łatwiej chorują niż osoby, które nie zostały zarażone po urodzeniu. Zakażenie w okresie niemowlęcym, objawowe lub bezobjawowe, zapewnia ochronę przez 2 lata. Po okresie wczesnego dzieciństwa infekcja objawowa występuje rzadko.

Wyłączne karmienie piersią w pierwszym roku życia zmniejsza ryzyko infekcji.

W latach 90. zaczęli opracowywać szczepionki przeciwko rotawirusowi, więc CDC zastanawiało się, ile dzieci z tego powodu umiera. W tym celu przeprowadzili następujące badania:

5. Zgony z powodu biegunki u dzieci amerykańskich. Czy można im zapobiec? (Ho, 1988, JAMA)

Zgony z powodu biegunki (ze wszystkich przyczyn) stanowią 2% wszystkich zgonów poporodowych. W 1983 roku w Stanach Zjednoczonych na biegunkę zmarło 500 dzieci, z czego 50% zmarło w szpitalu. Śmiertelność z powodu biegunki gwałtownie spada wraz z wiekiem, dwukrotnie wyższa wśród niemowląt w wieku 1-3 miesięcy niż w wieku 4-6 miesięcy i 10-krotnie wyższa niż wśród dzieci w wieku 12 miesięcy.

Ryzyko zgonu z powodu biegunki jest 4 razy wyższe wśród czarnych (aw niektórych stanach nawet 10 razy wyższe) niż wśród białych; 5 razy wyższa wśród niemowląt, których matki nie ukończyły 17 lat; 2 razy wyższa wśród tych, których rodzice nie są małżeństwem; 3 razy wyższa wśród tych, których rodzice nie ukończyli szkoły.

Zgony z powodu biegunki są wyższe zimą niż latem, za co uważa się, że odpowiedzialny jest rotawirus. Szacuje się, że rocznie z powodu rotawirusa umiera 70-80 dzieci.

6. Trendy w biegunce – związana z nimi śmiertelność dzieci w USA, 1968-1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

W latach 1968-1985 liczba zgonów z powodu biegunki w Stanach Zjednoczonych zmniejszyła się o 75% (wśród niemowląt o 79%), a następnie ustabilizowała się. W latach 1985-1991 z powodu biegunki umierało 300 osób rocznie, w tym 240 dzieci. Śmiertelność biegunki wśród dzieci wynosiła 1:17 000. Od 1985 r. połowa z nich zmarła przed osiągnięciem 1,5 miesiąca życia (czyli przed wiekiem szczepienia).

Oto wykres zgonów z powodu biegunki w latach 1968-1991:

Każdej zimy można zaobserwować szczyty śmiertelności, które zanikają w połowie lat 80., a w grupie dzieci w wieku 4–23 miesięcy utrzymują się tylko niewielkie szczyty. Ponieważ rotawirus choruje prawie wyłącznie zimą, autorzy uważają, że jest to śmierć z powodu rotawirusa.

Autorzy wnioskują, że szczepionki rotawirusowe będą miały wymierny, ale niewielki wpływ na śmiertelność z powodu biegunki.

7. Epidemiologia biegunki rotawirusowej w Stanach Zjednoczonych: nadzór i oszacowanie obciążenia chorobą. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Szacuje się, że 873 000 osób rocznie umiera z powodu rotawirusa na całym świecie. Nie było jednak żadnych informacji na temat śmiertelności rotawirusa w krajach rozwiniętych, dlatego w 1985 r. IOM stwierdził, że ta szczepionka nie jest priorytetem dla Stanów Zjednoczonych. Ale były one oparte na jednym prospektywnym badaniu, chociaż inne badania wykazały, że jedna trzecia dzieci hospitalizowanych z biegunką ma infekcję rotawirusem.

Ponieważ żadne dziecko w Stanach Zjednoczonych nie zmarło z rozpoznaniem biegunki rotawirusowej, wielu pediatrów uważało, że rotawirus nigdy nie był poważny ani śmiertelny. Jednak analiza danych dotyczących śmiertelności (w poprzednich badaniach) dostarczyła przekonujących, choć poszlakowych, dowodów na to, że rotawirus rzeczywiście umiera.

Na podstawie dwóch wcześniejszych badań autorzy szacują, że rocznie z powodu rotawirusa hospitalizowanych jest 55 000 dzieci, a 20 dzieci umiera, tj. 1 na 200 000. Uważają, że te dzieci mają inne schorzenia lub na przykład są wcześniakami.

Autorzy konkludują, że mniej niż 40 dzieci umiera na rotawirusa rocznie, chociaż nie wyjaśniają, skąd wzięły 40, skoro w tekście artykułu naliczyli tylko 20 dzieci.

CDC pisze, że 20-60 dzieci rocznie umiera z powodu rotawirusa, ale nie wyjaśnia, skąd wzięli 60 dzieci, jeśli ich własne badania wyliczyły tylko 20.

8. Szczepionki rotawirusowe: wydalanie wirusa i ryzyko przeniesienia. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Pierwsza szczepionka przeciwko rotawirusom (Rotashield) została zarejestrowana w 1998 roku i zawierała 4 szczepy. Został wycofany w 1999 roku, ponieważ wiązał się z wgłobieniem. Wgłobienie ma miejsce, gdy część jelita zwija się jak teleskop.

- Opinia publiczna nie chce pogodzić się z nawet najmniejszym ryzykiem wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Nawet tak niski, jak 1 na 10 000.

- W 1998 roku zarejestrowano szczepionkę Rotarix (GSK). Zawiera jeden szczep. Wyizolowany szczep od zakażonego dziecka został atenuowany poprzez 33 seryjne przejścia przez komórki nerkowe afrykańskich małp zielonych. Szczep szczepionkowy dobrze namnaża się w jelicie ludzkim.

- Szczepionka Rotateq (Merck) została zarejestrowana w 1996 roku. Zawiera 5 szczepów. (Nasz przyjaciel Paul Offit posiada cztery patenty na tę szczepionkę.)

W przeciwieństwie do innych żywych szczepionek, Rotatec nie jest szczepionką atenuowaną, ale szczepionką reasortantową.

Genom rotawirusa składa się z 11 segmentów RNA. W szczepionkach Rotatek niektóre segmenty zostały zastąpione rotawirusem ludzkim rotawirusem bydlęcym. Takie szczepionki, w których niektóre segmenty RNA wirusa są zastąpione segmentami szczepów zwierzęcych wirusa, nazywane są szczepionkami reasortantami. Rotatec jest szczepionką pięciowalentną. Cztery najpopularniejsze serotypy (G1-G4) są połączone z bydlęcym serotypem P. Piąty szczep składa się z bydlęcego serotypu G połączonego z ludzkim serotypem P. Trzy szczepy szczepionkowe są reasortantami jednego ludzkiego i dziesięciu bydlęcych segmentów. Pozostałe dwa zostały wyselekcjonowane z dwóch segmentów ludzkich i dziewięciu segmentów bydlęcych. Taki wirus nie rozmnaża się dobrze w jelitach, dlatego Rotatek zawiera 100 razy więcej cząsteczek wirusa niż Rotarix.

Pierwsza szczepionka (Rotashield) również była reasortantem, ale wykorzystywała segmenty małpiego wirusa.

Szczepionka zawiera polisorbat 80 i płodową surowicę bydlęcą.

W badaniach klinicznych obu szczepionek jako placebo zastosowano tę samą szczepionkę, ale bez wirusa [1], [2].

- Podczas badań klinicznych Rotashield szczepy szczepionkowe zaczęły być wykrywane w kale osób, które otrzymały placebo rok po rozpoczęciu badania i przestały być wykrywane po 100 dniach od badania, co wskazuje na utworzenie „zbiornika zbiorowego””.

- W badaniach klinicznych Rotarix stwierdził, że około 50-80% niemowląt wydala wirusa po pierwszej dawce. Badanie przeprowadzone w Singapurze wykazało, że 80% niemowląt rozsiewa wirusa do 7 dni po szczepieniu, a 20% nadal rozsiewa go miesiąc po szczepieniu. Badanie przeprowadzone na Dominikanie wykazało, że 19% nieszczepionych bliźniąt zaraziło się szczepem szczepionkowym od zaszczepionych braci.

- Po pierwszej dawce Rotatec 13% dzieci wydalało wirusa.

Tutaj podaje się, że 21% dzieci rozsiewa wirusa po Rotateku, a tutaj 87%.

Raport podaje, że wśród wcześniaków 53% zrzuciło wirusa po Rotateku.

- Uważa się, że izolacja wirusa szczepionkowego i jego rozprzestrzenianie się jest niepożądanym efektem ubocznym. Ma jednak również potencjalne korzyści. Zakażenie nieszczepionymi wytworzy w nich odporność, tak jak ma to miejsce w przypadku szczepionki przeciwko polio. Efekt ten będzie szczególnie korzystny w krajach ubogich, gdzie liczba szczepień jest niska, śmiertelność wysoka, a osoby z niedoborem odporności są niewiele. Oczywiście w krajach rozwiniętych, gdzie śmiertelność jest niska i jest wiele osób z niedoborem odporności, a większość ludzi woli unikać ryzyka, izolacja szczepów szczepionkowych może być postrzegana jako przeszkoda.

- W 1 gramie kału zakażonego dziecka znajduje się 100 miliardów cząsteczek wirusa. Tylko 10 cząsteczek wystarcza do infekcji. Dlatego dorośli, którzy zmieniają pieluchy dla niemowląt, sami są narażeni na zakażenie. Osoby z niedoborem odporności nie powinny zmieniać pieluch dla zaszczepionego niemowlęcia, zwłaszcza w ciągu 2 tygodni po Rotatek i 4 tygodnie po Rotarix.

9. Wpływ wyłącznego karmienia grochem na zakażenie rotawirusem wśród dzieci. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

Wyłączne karmienie piersią zmniejsza ryzyko infekcji rotawirusem o 38%. Również: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Donosi, że matki w Szwecji miały znacznie więcej przeciwciał przeciwko rotawirusowi w mleku matki wiosną niż jesienią.

Informuje, że poziom cynku we krwi koreluje z ochroną przed rotawirusem. Późne szczepienia (w 17 tygodniu) są bardziej skuteczne niż szczepienia w 10 tygodniu.

10. Hamujący wpływ mleka grochowego na zakaźność żywych szczepionek doustnych przeciwko rotawirusom. (Księżyc, 2010, Pediatr Infect Dis J)

W biednych krajach szczepionki przeciwko rotawirusom są mniej immunogenne i mniej skuteczne niż w krajach rozwiniętych. Jeśli w Finlandii Rotarix wywołuje reakcję immunologiczną u ponad 90% dzieci, w Ameryce Południowej tylko 70%, aw RPA, Malawi, Bangladeszu i Indiach - u 40-60%. Inne szczepionki doustne (na polio i cholerę) są również mniej skuteczne w biednych krajach.

Dlaczego tak się dzieje, nie jest jeszcze znane, ale jednym z możliwych wyjaśnień jest to, że matki w tych krajach częściej karmią piersią swoje dzieci podczas szczepień. Ponadto matki w biednych krajach są bardziej narażone na naturalną odporność na rotawirusa, który wyraża się w większej ilości przeciwciał w mleku matki oraz przeciwciał IgG przenoszonych przez łożysko.

Autorzy pobrali próbki mleka matki z Indii, Wietnamu, Korei Południowej i Stanów Zjednoczonych i przetestowali, czy ma ono działanie hamujące na rotawirusa.

Okazało się, że próbki mleka matki z Indii miały najwięcej przeciwciał przeciwko rotawirusowi, mleko z Wietnamu i Korei Południowej miało mniej przeciwciał, a mleko ze Stanów Zjednoczonych miało najmniej.

Autorzy zalecają opracowanie pozajelitowych szczepionek rotawirusowych i zbadanie, czy ograniczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas szczepienia wpłynie na jego immunogenność. jeszcze 1].

Doniesiono tutaj, że powstrzymanie się od zapalenia wątroby typu B na godzinę przed i godzinę po szczepieniu nie wpływa w żaden sposób na immunogenność szczepionki. Więcej: [1], [2].

11. Szczepionki zapobiegające biegunce wywołanej rotawirusem: szczepionki w użyciu. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Przegląd systematyczny Cochrane. W krajach rozwiniętych szczepienie zmniejsza ryzyko wystąpienia biegunki o około 40%, a ryzyko ciężkiej biegunki rotawirusowej o 86%.

Nie stwierdzono, aby szczepienie zmniejszało śmiertelność.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgłoszono u 4,6% zaszczepionych Rotaryx i 2,4% zaszczepionych Rotatec. Podobne ilości SAE odnotowano w grupach „placebo”.

12. Opłacalność i potencjalny wpływ szczepień przeciwko rotawirusom w Stanach Zjednoczonych. (Wddowson, 2007, Pediatria)

Szczepienia przeciwko rotawirusowi w Stanach Zjednoczonych zapobiegną 63% wszystkich przypadków rotawirusa i 79% wszystkich poważnych przypadków. Doprowadzi to do zapobiegania 13 zgonom i 44 000 hospitalizacji rocznie.

Dla dawki powyżej 12 USD szczepienie byłoby ekonomicznie nieopłacalne z punktu widzenia zdrowia publicznego, a dla dawki powyżej 42 USD nie byłoby społecznie uzasadnione. Dziś Rotatek kosztuje 69- 83 USD za dawkę, a Rotarix 91- 110 USD. jeszcze 1].

13. Skuteczność monowalentnej szczepionki rotawirusowej (Rotarix) przeciwko ciężkiej biegunce wywołanej przez serotypowo niespokrewnione szczepy G2P [4] w pazilu. (Correia, 2010, J Infect Dis)

W Brazylii szczep rotawirusa G2P [4], który występował w 19% -30% przypadków przed szczepieniem, zastąpił wszystkie inne szczepy 15 miesięcy po rozpoczęciu szczepienia. Skuteczność szczepionki (Rotarix) przeciwko temu szczepowi wyniosła 77% wśród dzieci w wieku 6-11 miesięcy i -24% (ujemna) wśród dzieci powyżej 12 miesiąca życia. Więcej: [1], [2].

Podaje, że po rozpoczęciu szczepień w Brazylii zwykłe szczepy rotawirusa zostały zastąpione nowym szczepem, G12P [8]. Zmiany szczepów wystąpiły również w Paragwaju i Argentynie.

14. Skuteczność monowalentnej szczepionki rotawirusowej w Kolumbii: badanie kliniczno-kontrolne. (Cotes-Cantillo, 2014, Szczepionka)

Skuteczność szczepionki (Rotarix) w Kolumbii wśród dzieci w wieku 6-11 miesięcy wyniosła 79%; od ciężkich przypadków biegunki 63%; i 67% bardzo ciężkich przypadków.

Skuteczność u dzieci powyżej 12. miesiąca życia wynosiła -40%; od ciężkich przypadków -6%; a od bardzo ciężkich przypadków -156% (skuteczność ujemna).

Ogólna skuteczność szczepionki dla wszystkich grup wiekowych wynosiła -2%; od ciężkich przypadków -54%; a od bardzo ciężkich przypadków -114% (skuteczność ujemna).

Raport podaje, że w centralnej Australii skuteczność dwóch dawek szczepionki Rotarix wynosiła 19%, a jedna dawka nie była skuteczna.

Podaje, że nie ma korelacji między ilością wytworzonego przeciwciała a kliniczną skutecznością szczepionki.

15. Różnicowanie szczepów szczepionkowych RotaTeq® od szczepów typu dzikiego przy użyciu genu NSP3 w teście łańcuchowej reakcji polimerazy z odwrotną transkrypcją. (Jeong, 2016, Metody J Virol)

Autorzy przeanalizowali stolec 1106 niemowląt z zapaleniem żołądka i jelit i znaleźli rotawirusy grupy A w jednej czwartej z nich. 13,6% wykrytych szczepów stanowiły szczepionki.

16. Wykrycie podwójnego reasortanta rotawirusa pochodzącego ze szczepionki Rotaq u 7-letniego dziecka z ostrym zapaleniem żołądka i jelit. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Ponieważ genom rotawirusa składa się z oddzielnych segmentów, gdy dwa różne szczepy wirusa infekują tę samą komórkę, mogą one wymieniać segmenty i tworzyć nowy szczep. To ta sama zmiana, która dzieje się w sposób niekontrolowany.

Przedstawiono przypadek zapalenia żołądka i jelit u siedmioletniej dziewczynki. Z jej kału wyizolowano szczep rotawirusa, który był reasortymentem dwóch innych szczepów ludzko-bydlęcych ze szczepionki Rotatek. Dziewczynka nie została jednak zaszczepiona przeciwko rotawirusowi. Ponadto nie kontaktowała się z nikim zaszczepionym. Jej dwaj bracia również mieli podobne objawy nieżytu żołądka i jelit, oni też nie byli zaszczepieni i nie mieli kontaktu z zaszczepionymi.

Stwierdzono, że wyizolowany szczep wirusa reasortanta jest stabilny i wysoce zakaźny. Autorzy uważają, że ten nowy wirus najprawdopodobniej krąży wśród populacji. Wcześniej izolowano już reasortanty, ale tylko z niedawno zaszczepionych Rotateków: [1], [2], [3].

Informuje o odkryciu nowych szczepów z reasortymentu dzikiego wirusa ze szczepem szczepionkowym Rotarix.

Raport podaje, że 17% dzieci zaraziło się wirusem po szczepieniu, a 37% z nich dwukrotnie wirus reasortantu. Niektóre dzieci wydalają wirusa długo po szczepieniu, od 9 do 84 dni po ostatniej dawce.

17. Segment NSP2 pochodzący ze szczepionki w rotawirusach od zaszczepionych dzieci z zapaleniem żołądka i jelit w Nikaragui. (Bucardo, 2012, Zainfekuj Geneta Evola)

Autorzy przeanalizowali genom rotawirusa u zaszczepionych dzieci z zapaleniem żołądka i jelit w Nikaragui i odkryli nowe szczepy wirusa, które powstały w wyniku reasortacji szczepu dzikiego i szczepu szczepionki Rotatek.

18. Identyfikacja szczepów szczepionki RotaTeq rotawirusa u niemowląt z zapaleniem żołądka i jelit po rutynowych szczepieniach. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Wśród dzieci, które miały biegunkę w ciągu dwóch tygodni po szczepieniu, 21% zachorowało na szczep szczepionkowy. Spośród wyizolowanych szczepów szczepionkowych 37% stanowiły szczepy reasortantów z dwóch szczepów szczepionki Rotatek.

dziewiętnaście. Częstotliwość infekcji rotawirusem i ryzyko autoimmunologicznej choroby trzewnej we wczesnym dzieciństwie: badanie podłużne. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Częste infekcje rotawirusowe wiążą się ze zwiększonym ryzykiem celiakii.

HLA-DQ2 (gen związany z celiakią) występuje u 20-30% zdrowych osób rasy białej. Jednak celiakia dotyka mniej niż 1% populacji. jeszcze 1].

20. Szczepienie przeciwko Rotawirusowi a cukrzyca typu 1: przypadek zagnieżdżony – badanie kontrolne. (Chodick, 2014, Choroba zakaźna dzieci)

Częstość występowania cukrzycy typu 1 wśród dzieci poniżej 18 roku życia w Izraelu wzrastała o 6% rocznie w latach 2000-2008. A wśród dzieci poniżej 5 roku życia wzrosła o 104% w ciągu 6 lat. Autorzy zasugerowali, że infekcje wirusowe są czynnikiem choroby, co sugeruje, że szczepienie przeciwko rotawirusowi może zmniejszyć ryzyko cukrzycy. Okazało się jednak, że zaszczepieni chorowali na cukrzycę typu 1 7,4 razy częściej niż nieszczepieni.

21. Szczepionki przeciwko rotawirusom we Francji: z powodu trzech zgonów niemowląt i zbyt wielu poważnych skutków ubocznych szczepionki nie są już zalecane do rutynowych szczepień dzieci. (Michał-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Od początku szczepienia przeciwko rotawirusom we Francji zgłoszono 508 skutków ubocznych (z których 201 jest poważnych) i 47 przypadków wgłobienia. 2 dzieci zmarło z powodu wgłobienia, a jedno zmarło z powodu martwiczego zapalenia jelit. W ciągu pięciu lat przed szczepieniem Francja odnotowała tylko jeden zgon z powodu wgłobienia.

Dlatego szczepionka rotawirusowa nie została uwzględniona w krajowym harmonogramie szczepień i nie jest finansowana przez państwo.

W badaniach klinicznych szczepionek nie stwierdzono, aby szczepienie zmniejszało ogólną śmiertelność ani w krajach rozwiniętych, ani rozwijających się.

22. Firma Merck donosi, że w badaniach klinicznych Rotateka ryzyko napadu padaczkowego u osób zaszczepionych wzrosło 2-krotnie w porównaniu z grupą „placebo”. Zespół Kawasaki został zgłoszony u 5 zaszczepionych Rotatecs i 1 w grupie placebo. Wśród wcześniaków poważne negatywne przypadki odnotowano u 5,5% zaszczepionych dzieci i u 5,8% dzieci otrzymujących placebo.

GSK informuje, że w badaniach klinicznych Rotarix śmiertelność wyniosła 0,19% w grupie zaszczepionej i 0,15% w grupie placebo. Ryzyko wystąpienia zespołu Kawasaki u osób zaszczepionych wzrosło o 71%.

Raport podaje, że w największym badaniu klinicznym, Rotarix (63 000 dzieci), w grupie zaszczepionej było 2,7 razy więcej zgonów z powodu zapalenia płuc niż w grupie placebo. FDA uważa, że to najprawdopodobniej wypadek. Możliwe, że szczepionka zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu Kawasaki. Więcej [1], [2].

23. Badanie przesiewowe patogenów wirusowych z próbek tkanek pediatrycznych jelita krętego po szczepieniu. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

W 2010 roku grupa niezależnych badaczy przypadkowo odkryła cirkowirusa świń PCV1 w szczepionce Rotarix, a FDA postanowiła zawiesić szczepienie. FDA początkowo stwierdziła, że Rotatec nie zawiera wirusa świńskiego, ale dwa miesiące później odkryto, że Rotatec zawierał dwa wirusy świńskie, PCV1 i PCV2. FDA powołała komisję, która stwierdziła, że te wirusy są najprawdopodobniej nieszkodliwe dla ludzi, a korzyści ze szczepień przewyższają hipotetyczne szkody. Komitet zalecił również producentom opracowanie szczepionek wolnych od wirusów świń. Tydzień po odkryciu wirusa w Rotateku FDA zaleciła pediatrzy kontynuowanie szczepienia obiema szczepionkami. Od tego czasu minęło osiem lat, ale producenci nie spieszą się z opracowywaniem szczepionek bez wirusów świń.

W tym badaniu autorzy chcieli ustalić, czy wirusy świń namnażają się w jelicie ludzkim. Nie znaleźli świńskich wirusów, ale znaleźli endogennego wirusa pawiana M7 w szczepionce Rotatek, który prawdopodobnie dostał się tam z komórek nerkowych afrykańskich małp zielonych, na których hodowany jest wirus do szczepionki.

Chińska szczepionka wykorzystuje owczy szczep rotawirusa, który jest hodowany na komórkach nerek krów, a wirusa świńskiego nie znaleziono w szczepionkach.

Donosi, że wirus świński PCV2, który jest znany od 40 lat i był nieszkodliwy, nagle zmutował, rozprzestrzenił się na całym świecie, prosięta zaczęły zachorować, a dla świń stał się śmiertelny. jeszcze 1]

24. Ryzyko wgłobienia po szczepieniu rotawirusem w USA niemowlęta. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Szczepionka Rotatek wiąże się z dziewięciokrotnym ryzykiem wgłobienia (1 na 65 000). Jest to o rząd wielkości mniejsze niż ryzyko związane z wycofaną szczepionką Rotashield (1-2 / 10 000).

25. Ryzyko wgłobienia po szczepieniu monowalentnym rotawirusem. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix zwiększa ryzyko wgłobienia o 8,4 razy na tydzień po pierwszym szczepieniu.

26. Ryzyko wgłobienia i zapobieganie chorobom związanym ze szczepionkami rotawirusowymi w australijskim Narodowym Programie Szczepień.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

W Australii Rotarix zwiększał ryzyko wgłobienia w tygodniu po szczepieniu 6,8-krotnie, a Rotatek 9,9-krotnie.

Tutaj podano, że w Meksyku Rotarix zwiększył ryzyko wgłobienia 6,5-krotnie.

27. Ryzyko wgłobienia po szczepieniu rotawirusem: oparta na dowodach metaanaliza badań kohortowych i kliniczno-kontrolnych. (Kassim, 2017, Szczepionka)

Metaanaliza 11 badań. Pierwsza dawka szczepionki rotawirusowej zwiększa ryzyko wgłobienia 3,5-8,5 razy.

Więcej badań potwierdzających zwiększone ryzyko wgłobienia po szczepieniu: [1], [2], [3], [4], [5].

Podaje, że liczba przypadków wgłobienia w badaniach jest prawdopodobnie zaniżona o 44%.

28. Szczepionka rotawirusowa i wgłobienie: jakie ryzyko zaakceptują rodzice w Stanach Zjednoczonych, aby uzyskać korzyści ze szczepienia? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Pomimo oczywistych korzyści ze szczepienia żadna szczepionka nie jest całkowicie bezpieczna. Badania postkliniczne wykazały, że nowo zarejestrowana szczepionka przeciwko rotawirusom zwiększa ryzyko wgłobienia. Nie wiadomo jednak, jakie byłoby ryzyko dla rodziców i ile zgodziliby się zapłacić za taką szczepionkę.

Aby uzyskać pokrycie 50%, rodzice są skłonni tolerować 2897 przypadków wgłobienia rocznie, co skutkuje 579 operacjami i 17 dodatkowymi zgonami. Aby osiągnąć pokrycie 90%, rodzice są skłonni tolerować nie więcej niż 1794 przypadki wgłobienia, w tym 359 operacji i 11 zgonów poszczepiennych.

Dwudzieścioro dzieci umiera bez szczepienia przeciwko rotawirusowi.

Im niższe dochody rodziców, tym większe akceptują ryzyko.

Rodzice są gotowi zapłacić 110 dolarów za trzy dawki szczepionki wolnej od ryzyka, ale tylko 36 dolarów za trzy dawki ryzykownej szczepionki.

Inne badania wykazały już, że rodzice wolą śmierć z powodu choroby niż szczepionki, a to badanie potwierdza ten fakt.

29. Wgłobienie po szczepieniu rotawirusowym u bliźniąt jednojajowych: opis przypadku. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Dwoje bliźniąt zostało zaszczepionych Rotarixem tydzień później, u jednego z nich wystąpiły objawy wgłobienia i został poddany pilnej operacji. Kilka godzin po operacji u drugiego z bliźniąt pojawiły się podobne objawy i również był operowany. Ale nie tak pilne.

30. Niemowlę z ostrym zapaleniem żołądka i jelit spowodowanym wtórną infekcją szczepem wywodzącym się z Rotarix. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Dwumiesięczna dziewczynka z Japonii została zaszczepiona Rotarixem, a 10 dni później jej dwuletnia siostra trafiła do szpitala z ciężkim zapaleniem żołądka i jelit. Okazało się, że zaraziła się od siostry szczepem szczepionki zmutowanego wirusa.

Oto dokładnie ten sam przypadek zgłoszony w Stanach Zjednoczonych ze szczepionką Rotatek. Zaszczepione dziecko 10 dni później zaraziło swojego brata szczepem rotawirusa wyselekcjonowanym z dwóch szczepów szczepionkowych.

31. Uporczywe wydzielanie szczepionki rotawirusowej w nowym przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności: powód do badań przesiewowych. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Dzieci z niedoborem odporności mogą przez długi czas po szczepieniu cierpieć na ciężkie zapalenie żołądka i jelit. Jednak w wieku dwóch miesięcy, kiedy podaje się szczepienie, okaże się, czy niemowlę ma niedobór odporności, czy nie. Autorzy proponują zbadanie dzieci pod kątem genetycznych wad wrodzonych przed szczepieniem. jeszcze 1].

32. W ciągu 10 lat między 2007 a 2016 r. VAERS odnotował 514 zgonów i 230 niepełnosprawności po szczepieniu przeciwko rotawirusowi. Przed rozpoczęciem szczepień odnotowywano 20 zgonów rocznie, czyli 1: 200 000 (a nawet oni, nie fakt, że pochodził z rotawirusa).

Ponieważ VAERS stanowi 1% -10% wszystkich przypadków, prawdopodobieństwo zgonu po szczepieniu jest 25-250 razy większe niż prawdopodobieństwo zgonu z powodu rotawirusa.