Stworzono przełomową terapię komórkami T w walce z rakiem

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-16 16:14

Praca, opublikowana w Nature Medicine przez naukowców z National Cancer Institute (NCI), opisuje nowy rodzaj immunoterapii, który doprowadził do całkowitego zniknięcia guzów u kobiety z przerzutowym rakiem piersi, której dzieli zaledwie kilka miesięcy.

Wyniki pokazują, w jaki sposób naturalne limfocyty naciekające nowotwór (TIL) zostały wyekstrahowane z guza pacjenta, wyhodowane poza organizmem w celu zwiększenia ich liczby i wstrzyknięte pacjentowi w celu zwalczania raka. Pacjentka wcześniej otrzymywała kilka form leczenia, w tym terapię hormonalną i chemioterapię, ale żadna z nich nie zatrzymała progresji nowotworu. Po zabiegu wszystkie guzy pacjentki zniknęły, a po 22 miesiącach nadal jest w remisji.

Naukowcy są entuzjastycznie nastawieni do zdolności TIL do leczenia grupy nowotworów zwanych zwykłymi rakami nabłonka, które obejmują raka okrężnicy, odbytnicy, trzustki, piersi i płuc, które odpowiadają za 90% wszystkich zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych, około 540 000 osób rocznie, większość je z przerzutów.

„Gdy tylko te guzy się rozprzestrzenią, większość ludzi umiera. Nie mamy skutecznych metod leczenia raka z przerzutami”- powiedział dr Steven Rosenberg, kierownik chirurgii w Centrum Badań nad Rakiem NCI (CCR).

Pierwszym krokiem w tym nowym podejściu do leczenia jest sekwencjonowanie genomu guza. W przypadku tej pacjentki naukowcy odkryli 62 mutacje w komórkach guza piersi. Drugim jest wyizolowanie TIL, które są obecne w 80% guzów komórek nabłonkowych, ale w niewielkich ilościach, niewystarczających do zniszczenia guza. Następnie analizuje się je pod kątem ich zdolności do rozpoznawania zmutowanych białek w guzie. W przypadku pacjentki z przerzutowym rakiem piersi naukowcy odkryli TIL, który rozpoznał cztery zmutowane białka.

„Izolujemy te limfocyty, hodujemy je w dużych ilościach i zwracamy pacjentom. Dla tego pacjenta wyhodowaliśmy około 90 miliardów komórek”- powiedział Rosenberg.

Podczas hodowli TIL pacjent był również leczony środkiem immunoterapeutycznym blokującym PD-1 Keytruda w celu zmiany układu odpornościowego, tak aby inne komórki odpornościowe nie zakłócały TIL po ponownym wstrzyknięciu pacjentowi.

„W leczeniu pacjentów uwzględniamy ich własne limfoblasty, które są naturalnymi komórkami T, a nie genetycznie modyfikowanymi. To najbardziej spersonalizowane leczenie, jakie można sobie wyobrazić”- powiedział Rosenberg.

Pacjentka z przerzutowym rakiem piersi nie jest jedyną osobą skutecznie leczoną tą metodą. Rosenberg i współpracownicy osiągnęli również imponujące wyniki, stosując TIL w leczeniu trzech innych rodzajów raka z przerzutami: raka jelita grubego, raka dróg żółciowych i raka szyjki macicy.

„Te terapie są w stanie leczyć pacjentów z każdym nowotworem” – mówi Rosenberg.

Chociaż wyniki są niewątpliwie obiecujące, zwłaszcza ze względu na niską toksyczność doświadczaną przez pacjentów w porównaniu z chemioterapią, rak często rozwija oporność na leczenie, a często przerzuty mogą mieć mutacje inne niż pierwotny nowotwór.

Czy pacjentom tak łatwo jest rozwinąć oporność na TIL?

„Jak na ironię, te same mutacje, które spowodowały raka, mogą być piętą achillesową, która wymazuje raka. Bardzo ważne jest, aby celować w wiele mutacji jednocześnie”- powiedział Rosenberg.

Jak na ironię, jest to jedna z zalet wielu starszych leków stosowanych w chemioterapii w porównaniu z nowymi, spersonalizowanymi terapiami. Ponieważ chemioterapia bezkrytycznie przenika do genomu uszkodzeniami wywołanymi przez bombardowanie dywanem, komórki rakowe stają się trudniejsze do wytworzenia na nie oporności. Wybór TILs, które są ukierunkowane na niewielką liczbę zmutowanych białek w guzie, może zwiększyć prawdopodobieństwo, że rak rozwinie oporność. Potrzebne są dalsze prace w tej dziedzinie, a także techniki badania, które mutacje w komórkach rakowych są potencjalnymi celami TIL.

Jeśli poważne prace potwierdzą te doskonałe wstępne wyniki, opracowanie spersonalizowanej terapii pacjenta jest wyraźnie finansowym i technicznym wyzwaniem, które wymaga specjalistycznych laboratoriów i wiedzy. Jak praktyczne jest prowadzenie w pełni spersonalizowanej terapii?

„Ludzie mówili to również o komórkach CAR T. Jeśli znajdziesz coś, co działa na pacjentów, trudne lub nie, geniusz inżynierii znajdzie sposób, aby to zadziałało”- powiedział Rosenberg.

Kilka firm już testuje terapie TIL, w tym Bristol-Myers Squibb i Iovance Biotherapeutics, z których ta ostatnia koncentruje się w szczególności na TIL. Obecnie trwają badania kliniczne TIL dla czerniaka, raka szyjki macicy, raka płuc, a nawet niezwykle trudnego do leczenia glejaka i raka trzustki.

„To zmiana w naszym myśleniu o tym, co może być potrzebne w leczeniu tego typu nowotworów. Nowy paradygmat leczenia raka”- powiedział Rosenberg.

Nieczęsto zdarza się, że do walki wchodzą zupełnie nowe metody leczenia raka z imponującymi wynikami, takimi jak te pokazane przez TIL w tych przykładach. To, co jest teraz pilnie potrzebne, to wyniki większych badań klinicznych i ciągłe monitorowanie pacjentów, którzy zostali skutecznie wyleczeni, aby upewnić się, że nie mają problemów.

„To ilustrujący przykład, który po raz kolejny pokazuje nam siłę immunoterapii” – powiedział dr Tom Misteli, szef CCR w NCI. „Jeśli zostanie potwierdzony na większą skalę, obiecuje dalsze rozszerzenie zakresu tej terapii komórkami T na szersze spektrum nowotworów”.